Hva er påvirkningsfaktorene som er involvert i planleggingen og utformingen av en vellykket farmasøytisk fabrikk? (2)
Apr 09, 2021
Legg igjen en beskjed
Biofarmasøytisk ingeniørdesign er en omfattende disiplin som bruker apoteksteori, ingeniørdesign og faktiske biofarmasøytiske selskaper for å fullføre planlegging og design av preparater, og realisere kombinasjonen av en serie teori og praksis som masseproduksjon av medisiner og kvalitetskontroll.Formålet med forskning innen biofarmasøytisk ingeniørdesign er å studere hvordan man organiserer, planlegger og realiserer den store industrielle produksjonen av biofarmaka i farmasøytiske prosjekter, og til slutt bygger en biofarmasøytisk produksjonsbedrift med høy kvalitet, høyteknologisk innhold, høy arbeidsproduktivitet, miljøvern standarder og sikker drift. .
Biofarmasøytisk ingeniørdesign er en omfattende disiplin som bruker apoteksteori, ingeniørdesign og faktiske biofarmasøytiske selskaper for å fullføre planlegging og design av preparater, og realisere kombinasjonen av en serie teori og praksis som masseproduksjon av medisiner og kvalitetskontroll. av forskning innen biofarmasøytisk ingeniørdesign er å studere hvordan man organiserer, planlegger og realiserer den store industrielle produksjonen av biofarmaka i farmasøytiske prosjekter, og til slutt bygger en biofarmasøytisk produksjonsbedrift med høy kvalitet, høyteknologisk innhold, høy arbeidsproduktivitet, miljøvernstandarder og sikker drift. .
Etter at de nye biologiske medikamentene er vellykket utviklet i laboratoriet, er det spørsmål om hvordan man utfører industriell skala hvordan man kan transformere dem til medisiner for klinisk bruk, hvordan man kan transformere teknologien til produktivitet, og hvordan man kan transformere resultatene til økonomiske fordeler. Forskningsinnholdet i biofarmasøytisk ingeniørdesign kan gjøre antagelsene ovenfor til virkelighet, det vil si fullføre transformasjonen fra laboratorieprodukter til industrialiserte produkter, og transformere forskningsresultatene til nye legemidler til planer for bygging av farmasøytiske bedrifter og sette dem i øve på.
Ved hjelp av teorien om farmasøytisk ingeniørdesign blir laboratoriets biofarmasøytiske produksjonsprosess trappet opp trinn for trinn fra pilottesten til de tilsvarende forholdene for storproduksjon, og den mest fornuftige og økonomiske produksjonsprosessen er designet i utvalget og produktet velges i henhold til karakteren. Passende utstyr, designparametere på alle nivåer og forskjellige typer, og samtidig velge sted, bygge verksteder, arrangere verksteder, utstyre med ulike nivåer av produksjonsutstyr og fasiliteter, kvalitetskontrollutstyr, inspeksjons- og laboratorieutstyr, automatisk instrumentkontrollutstyr , og andre Det offentlige ingeniørutstyret endelig gjorde det mulig for farmasøytisk selskap å lykkes med å sette i produksjon i henhold til de forutbestemte designforventningene. Denne prosessen er hele prosessen med biofarmasøytisk ingeniørdesign. Ingeniørdesignet til et biofarmasøytisk anlegg inkluderer generelt følgende aspekter:
Fabrikkens generelle plandesign: Etter at stedet er bestemt, involverer det inndeling og utforming av anleggsområdet, sammensetning og utforming av verkstedet og andre fasiliteter, utformingen av transportsystemet, utformingen av anleggsrørledningen (materialer, vann , elektrisitet, damp, gass osv.), Grønnere layout, langsiktig planlegging av utviklingslayout osv .;
Prosessdesign: Involverer prosessflyt, innkjøp av utstyr, estimering av produksjonskapasitet, arbeidskvote og produksjonsskiftesystem, verkstedvann, elektrisitet, damp (gass), kald offentlig estimering av mengde, offentlig beregning og design, konstruksjon manuell kompilering, sammendrag budsjettet, i tillegg til andre faglige krav;
Andre design inkluderer: oppvarming, ventilasjon, oppvarming, strømforsyning (belysning og strøm), damp (gass), svak strøm, brannalarm, automatisk kontrollinstrumentering, teknisk økonomi, generell kartransport, rørledninger, etc.
I tillegg bør designstrategien til moderne biofarmasøytiske anlegg også vurdere designstrategien for online rengjøring CIP og online sterilisering SIP og designstrategien for biologiske anleggsanlegg. Strategien for biologisk anleggsdesign kan brukes i forebygging og kontroll av forurensning og krysskontaminering i den aseptiske produksjonsprosessen av biofarmaka, valg og bekreftelse av prosessutstyr basert på risikovurdering, og bruk og vedlikehold av injeksjonsvann / renset vann / rent dampsystem.
Prosessdesign av biofarmasøytisk anlegg
Den teknologiske prosessen med biofarmasøytisk produksjon blir mer og mer kompleks, og råvarene som brukes er forskjellige i variasjon og spesifikasjoner, noe som lett kan forårsake menneskelige feil og krysskontaminering av produkter. Derfor er prosessoppsettet til det rene verkstedet ekstremt viktig .For å forhindre blanding og krysskontaminering mellom flyten av mennesker og logistikk, er det fremlagt fire grunnleggende krav til designspesifikasjonen:
Sett opp import- og eksportkanaler for henholdsvis personell og materiale;
Personell og materialer som kommer inn i det rene produksjonsområdet bør ha sine egne rensingsrom og fasiliteter;
Bare nødvendig prosessutstyr og fasiliteter skal installeres i produksjonsområdet;
Heisene som transporterer personell og materialer skal skilles fra hverandre. Heisen skal ikke være plassert i et rent område;
I tillegg er det også responsregler for utforming av rene rom og utforming og renhetsnivå av produksjonshjelpsrom.
Rensing av personell er en sentral del av om de rene verkstedene i legemiddelindustrien kan oppfylle GMP-kravene. Blant de mange forurensningskildene er mennesker den største forurensningskilden. Hvis folk kommer inn i det rene området, hvis rensingen ikke utføres eller hvis rensningseffekten ikke er god, vil et stort antall partikler og mikroorganismer bringes inn, noe som vil påvirke luftens renhet i det rene området alvorlig.
Ettersom selve utstyret og dets installasjonskvalitet er relatert til renhetseffekten av renrommet, er" Design Code" krever at renrommet skal være utstyrt med støvtett og antimikrobielt forurensningsutstyr og fasiliteter, og strukturen, komponentene, indre og ytre overflater, overføringskomponenter og filtrering av utstyret bør vedtas. Materialer, ytelse, tilbehør og installasjon av enheten osv. Er tydelig angitt.
Når utstyret installeres i rom eller vegger med forskjellige renhetsnivåer, i tillegg til fiksering, bør det brukes en pålitelig forseglet skilleinnretning for å sikre at kravene til forskjellige nivåer av renhet blir oppfylt. Hvis et transportbånd brukes, for å forhindre krysskontaminering, skal transportbåndet ikke passere gjennom skilleveggen, og skal transporteres i seksjoner på begge sider av skilleveggen. I det ikke-steriliserbare produktets produksjonsområde, overføring av materialer mellom områder med ulik luftrenhet må overføres i seksjoner, med mindre overføringsenheten vedtar en kontinuerlig desinfiseringsmetode.
Ting å vurdere når man designer et biofarmasøytisk anlegg inkluderer produktkrav og risikovurdering; viktige prosess trinn; produktbeskyttelse og unngåelse av forurensning; farer / risikoer og personellbeskyttelse; metoder for miljøforurensningskontroll; sterile produktkategorier; åpen produksjon eller lukket produksjon; overordnet utforming av anleggsanlegg; produksjonsområde og HVAC-system.
For arkitektur og utforming bør designstandarder vurderes; layout og menneskelig logistikk retning; romfunksjon; bygningsoverflate dekorasjon og materialer; konverteringsområde; støtteområde.
For oppvarmingsventilasjon og klimaanlegg (HVAC), bør kostnaden vurderes; kilden til partikkelforurensning; viktige miljøparametere; risikovurdering; anlegget layout og HVAC systemkrav; prosess- og HVAC-systemkoordinering; overvåkningsstystem; HVAC-systembekreftelse; rengjøring og vedlikehold av HVAC-systemet.
For elektrisk utstyr, kraftfordeling; belysning; farlige miljøer; elektriske rørledninger; dørlåser; stikkontakter og annet utstyr bør vurderes.
For kontroll og instrumentering, det kritiske prosessmiljøet; produksjonsprosess parametere; instrumentliste; elektriske installasjonskrav bør vurderes.
Ved bruk av isolatorteknologi bør det tas hensyn til systemdefinisjon; utstyr design; dekontamineringsprosedyrer (isolator); høyt nivå desinfeksjon (RABS og andre barriereutførelser); Miljøovervåking; lekkasjedeteksjon (isolator); deteksjon av luftanlegg; vedlikehold.
Bygg et biofarmasøytisk produksjonsverksted som oppfyller GMP-kravene
Hvordan bygge et biofarmasøytisk produksjonsverksted som oppfyller kravene i GMP er et veldig komplisert spørsmål, som bør vurderes ut fra følgende aspekter:
Plant designideer og saker som trenger oppmerksomhet
Når det gjelder prosessutformingen av anlegget, må prosessoppsettet bestemmes i henhold til prosessflyten til produktet. Prosessoppsettet bør være rimelig koblet i henhold til prosessens rekkefølge for å unngå kryssing og rundkjøring og blanding av mennesker og materialer. Personell og materialer skal ha sine egne innganger og utganger, og flyten av mennesker bør skilles så langt som mulig. Det rene verkstedet bør være rimelig ordnet i henhold til renhetsnivået, og prosessene med høyt rensnivå skal være plassert i sentrum, og tilsvarende hjelpetiltak bør settes opp, inkludert tiltak som rengjøring og bytting av klær.
Når det gjelder den arkitektoniske utformingen av anlegget, bør du først vurdere typen planteutforming, det vil si et enetasjes anlegg eller et fleretasjes anlegg. Generelt sett er det flere etasjes store fabrikkbygninger. Fordelen er at prosessoppsettet til enetasjes fabrikkbygninger er enklere og rimeligere enn fabrikkbygninger i flere etasjer; det er mer fleksibelt, noe som er praktisk for oppdatering av produksjonsvarianter og renovering av verkstedet når prosessen endres; det er praktisk for installasjon av utstyr og installasjon av offentlige rørledninger.
For kravene til renhetsnivå for rene rom, er&nr. 39 i landet mitt for tiden implementert" Clean Plant Design Code" GB73-84 vedtar i prinsippet luftrenhetsnivået til industrielle renrom som ofte brukes i de fleste land i verden, og renhetsnivået er delt inn i tre nivåer. For å oppnå de ovennevnte 3 nivåene, må du ta hensyn til problemene designet er:
Luftstrømningsorganisasjon, generelt vertikal laminær strømning og horisontal laminær strømning brukes for klasse 100, turbulent strømning brukes for klasse 10 000 og 100 000 (generelt er den øverste lufttilførselen tilveiebragt, og den nedre veggen er utstyrt med et returluftutløp);
Differensialtrykk, området med høyt renhetsnivå har et positivt trykk til de tilstøtende områdene med lavt renhetsnivå;
Luftforsyningsvolumet er en viktig faktor for at det rene rommet skal oppfylle kravene til nivået. En viss koeffisient bør være i designen i henhold til den faktiske situasjonen;
Friskluftvolum, friskluftvolum utgjør vanligvis 70% av lufttilførselsvolumet.
I tillegg er det noen andre problemer som er verdt å merke seg i utformingen av rene verksteder:
Det rene området og hjelpeområdet skal deles på planen, og personellet må passere gjennom hjelpeområdet først for å komme inn i det rene området. Hjelpearealene inkluderer omkledningsrom, bufferrom, og retningen på folkestrømmen skal være fra lav- renslighetsområde til høyrenslighetsområde;
For å spare energi, bør det rene området ikke være for stort når det oppfyller produksjonskravene, og høyden bør reduseres så mye som mulig, generelt rundt 2,5 meter;
Skjøtene mellom rene rom med forskjellige renhetsnivåer bør være utstyrt med støvtette fasiliteter, som luftlåser, overføringsvinduer osv .;
Skillevinduene mellom det rene området og det ikke-rene området er dobbeltforseglede vinduer, og dørene skal være tette.
Problemer i prosessen med anleggskonstruksjon
For å få det nybygde anlegget til å oppfylle GMP-kravene, er kvalitetskontroll i prosessen med anleggskonstruksjon veldig viktig. I sivil konstruksjon er det påkrevd at anleggets struktur styres og kontrolleres av sivilingeniør og byggteknikere. Forfatteren vil introdusere problemstillingene knyttet til GMP-kravene til verkstedet her.
Veggene er pålagt å være flate og glatte, uten å etterlate støv og være enkle å rengjøre, så veggene er vanligvis malt med vanntett maling av høy kvalitet. Fargede stålplater kan limes på veggene på verkstedet med høyt renhetsnivå, og krysset mellom innerveggen og taket skal gjøres til et rundt hjørne.
Skilleveggmaterialet er vanligvis laget av aluminiumslegering og polystyren farge stålplate. Spesielt brukes fargede stålplater i verksteder på rent nivå. Fordelene med dette materialet er lett, lys og glatt, enkel å rengjøre, enkel å konstruere og enkelt å bygge om verkstedet når produksjonsprosessen endres.
Bakken krever høy styrke, slitestyrke, glatt og flat og lett å rengjøre. Generelt brukes epoxyharpiksjord. Det er ingen gulvsluk på gulvet på verkstedet med høy renhet.
Windows bruker vanligvis stålvinduer og aluminiumslegeringsvinduer. Krysset mellom vinduet og veggen skal være laget av skrå vinkler. Vinduene med høy renslighet skal være laget av faste vinduer. Vindusglasset og veggen skal være laget av samme plan for å forhindre støvansamling langs vinduet. Lett å rengjøre.
Den viktige rollen til biofarmasøytisk utstyr
Først av alt, vær oppmerksom på valg av utstyr:
Utstyret skal være egnet for prosesskravene til produksjonsvarianten, og kapasiteten bør være egnet for masseproduksjonskapasiteten;
Utstyrsstrukturen skal være enkel, enkel å betjene, lett å demontere, rengjøre, sterilisere og reparere;
Overføringsdelen av utstyret skal være forseglet for å forhindre medikamentforurensning;
Produksjonsutstyr bør være utstyrt med effektive støvfangere;
Gjeldende omfang og nøyaktighet for forskjellige måle- og deteksjonskontrollinstrumenter for utstyret skal oppfylle produksjonskravene og oppfylle de målestandardene som er fastsatt av staten.
For det andre, i materialet til utstyret, bør det sikres at kontaktflaten med de bearbeidede gjenstandene skal være glatt og flatt, lett å rengjøre og desinfisere, høy kjemisk motstand og ikke reagere med de bearbeidede gjenstandene for å endre sammensetning og innhold .
Etter det skal utstyrets utforming være:
Utstyret bør være rimelig ordnet i henhold til den teknologiske prosessen, slik at de bearbeidede materialene flyter i samme retning, og unngå gjentatte rundturer.
Utstyret skal ha nok driftsplass og oppta et rimelig område. Noe utstyr kan installeres på en mobil eller semi-fast måte for å lette rengjøring og vedlikehold. Utstyret i det rene området bør installeres i separate rom for å forhindre gjensidig forurensning Utstyr som spenner over områder med forskjellige renhetsnivåer, bør treffe tiltak for å holde områder med høyt renhetsnivå fri for forurensning.
Faste installasjonsrørledninger bør males i forskjellige farger i samsvar med" Farmasøytisk industriutstyr og fargeleggingsregler for rørledninger" og bør ha strømretningsskilt. Rene verksteder og rørledninger bør installeres i tekniske rom og tekniske sjakter for å unngå og redusere eksponeringen.
Til slutt, i tillegg til valg, installasjon og bruk som skal være kompatibelt med legemiddelproduksjonskravene, bør biofarmasøytisk produksjonsutstyr verifiseres etter installasjon, og en verifiseringssyklus bør etableres og verifiseres regelmessig.